Uusien hoitojen avulla, jotka lupaavat hidastaa Alzheimerin tautia, tutkijat pyrkivät uudistamaan potilaiden diagnosointia | CNN (2024)

CNN

Muista nämä sanat: ruusu, tuoli, käsi, sininen, lusikka. Piirrä kello. Nimeä niin monta eläintä kuin pystyt yhdessä minuutissa. Mikä on päivämäärä tänään? Listaa sanat, jotka alkavat kirjaimella F. Muista viisi ensimmäistä sanaa.

1980-luvulta lähtien tällaiset muistitestit, jotka on otettu usein paperilla ja lyijykynällä ja jotka ovat arvioineet tulosten lukemiseen koulutetut lääkärit, ovat olleet Alzheimerin taudin, aivosairauden, joka syövyttää muistia ja ajattelua, jolloin ihminen ei lopulta pysty suorittamaan perustehtäviä, diagnoosin perustana.arviolta 6,7 ​​miljoonaa amerikkalaistayli 65-vuotiaat Alzheimerin liiton mukaan.

Vaikka nämä oirepohjaiset testit ovat erittäin hyviä määrittämään, milloin henkilön muisti ja ajattelu eivät ole normaaleja, ne eivät auta lääkäreitä selvittämään näiden häiriöiden syytä – mikä voi sisältää kaikkea vitamiinien ja hormonien puutteesta pieniin aivohalvauksiin, kasvaimiin, infektioihin ja vastaaviin sairauksiin, kuten Parkinsonin ja Lewyn kehon tautiin.

Oirepohjaiset testit ovatmainittiin yhtenä syynäAlzheimerin taudin varhaisen amyloidin poistamisen lääkkeiden epäonnistumisen vuoksi. Potilastietojen tarkastelut kahden lääkkeen – bapineutsumabin ja solanetsumabin – kliinisten kokeiden jälkeen, todettiin jopa kolmannella potilaista, joilla ei ollut sairautta, jota varten heitä hoidettiin – tahmeiden osien kerääntymistä beeta-amyloidiin ja taudin proteiiniin, jotka ovat aivojen merkki.

Mutta lääkäreiden luottamus oirepohjaiseen testaukseen voi pian muuttua. Uuden Alzheimerin taudin diagnosointiohjeluonnoksen mukaan, joka paljastettiin sunnuntaina suuressa kansainvälisessä lääkäreiden ja tutkijoiden tapaamisessa, nämä muistitestit ottaisivat taka-alalle biomarkkerit - proteiinit ja muut signaalit, jotka voidaan havaita verestä, selkäydinnesteestä ja aivoskannauksista - jotka ovat ilmaisia ​​merkkejä sairausprosessista aivoissa.

Tällaisia ​​testejä ovat olleet lääkäreiden ja kliinisten tutkimusten osallistujien saatavilla, mutta niitä ei ole laajalti sovellettu potilaisiin kliinisessä käytännössä. Nyt kun markkinoille tulee kalliita ja riskialttiita uusia lääkkeitä, jotka lupaavat hidastaa taudin etenemistä, diagnoosin parantamiselle on tarvetta.

Oikean diagnoosin saaminen

"Oikean diagnoosin saaminen on ehdottoman tärkeää, jotta näitä uusia hoitoja voidaan tarjota oikeille potilaille", sanoi tohtori Gil Rabinovici, joka johtaa Alzheimerin taudin tutkimuskeskusta Kalifornian yliopistossa San Franciscossa.

Tri Rabinovici johti aiso tutkimus, julkaistiin vuonna 2019 JAMA-lehdessä, joka osoitti, kuinka vaikuttavia nämä biomarkkerit voivat olla.

Kahden vuoden aikana tutkijat suorittivat aivokuvauksen positroniemissiotomografiaa tai PET-skannauksia, joissa käytetään radioaktiivisia merkkiaineita sytyttääkseen beeta-amyloidikertymiä aivoissa yli 11 000 potilaalle, joilla on diagnosoitu varhaiset muistin ja ajattelun muutokset epävarmasta syystä.

Aivojen PET-kuvaus muutti diagnoosin 35 prosentilla tutkimuksessa mukana olevista potilaista – sulki pois Alzheimerin taudin 25 prosentilla, joilla sitä alun perin luultiin sairastavan, ja totesi, että Alzheimerin tauti oli syynä 10 prosentille ihmisistä, joiden vajeen oli alun perin katsottu johtuvan eri syystä.

"Ja tämä tapahtui erityisillä muistiklinikoilla", Rabinovici sanoi.

Skannaukset muuttivat sitä, miten lääkärit hoitivat potilaita huimat 60 % ajasta – tyypillisesti kehottivat heitä määräämään muistia parantavia lääkkeitä, kuten donepetsiiliä tai ariseptiä ja memantiinia, tai lopettamaan niiden käytön.

TIEDOSTOKUVA: Eli Lilly -logo näkyy yhdessä yrityksen toimipisteistä San Diegossa, Kaliforniassa, Yhdysvalloissa, 17. syyskuuta 2020. REUTERS/Mike Blake/File Photo Mike Blake/Reuters Experimental Alzheimerin lääke hidastaa kognitiivista heikkenemistä suuressa kokeessa, lääkevalmistaja Eli Lilly sanoo

Lääkehoidon lisäksi biomarkkereihin perustuva diagnoosi voi myös parantaa potilaan elämänlaatua, sanoo tohtori Charlotte Teunissen, neurokemian professori Amsterdamin yliopiston lääketieteellisestä keskuksesta.

Teunessin sanoo, että nousevat tutkimukset osoittavat, että tarkka diagnoosi biomarkkereilla johtaa alhaisempiin terveydenhuoltokustannuksiin ja vähemmän laitoshoitoon. Se pitää ihmiset kotona normaalihoidossa pidempään. "Joten se vähentää rasitusta ja myös terveydenhuoltokustannuksia", sanoi Teunissen, joka on uusien ohjeiden toinen kirjoittaja.

Rabinovici kannusti siirtymistä diagnoosin biologiseen perustaan.

”Tämä on kauan odotettu edistysaskel alallemme, jossa nostamme hoitoa, jotta osa näistä valmisteilla olleista ja tutkimuksessa olleista biomarkkereista alkaa soveltaa ja soveltaa niitä potilaiden hoitoon todellisessa maailmassa. Ja mielestäni se on vain suuri edistysaskel", sanoi Rabinovici, joka ei ollut mukana uusien ohjeiden kehittämisessä.

Rabinovicin tutkimuksessaan käyttämät amyloidi-PET-skannaukset ovat olleet FDA:n hyväksymiä yli 10 vuoden ajan, mutta vaikka Medicare maksoi näiden skannausten kustannukset tutkimustutkimuksiin osallistuneille potilaille, virasto kieltäytyi kattamasta skannausten kustannuksia useimpien rutiini kliinisten arvioiden yhteydessä.

Nyt kun markkinoilla on ensimmäinen FDA:n hyväksymä lääke - Leqembi, joka vaatii todisteita beeta-amyloidin kertymisestä aivoihin, Medicaren kerrotaan laajentavan kattavuutta amyloidi-PET-skannauksille, joita tarvitaan näiden kerrostumien näkemiseen.

Uudet verikokeet Alzheimerin taudin diagnosoimiseksi

Kaikkien Alzheimerin taudista epäiltyjen potilaiden testaaminen invasiivisilla selkärangan kosketuksella ja kalliilla aivoskannauksilla oli järkevää tutkimukselle, mutta "se ei vain ole tapa ratkaista massaa kansanterveysongelmaa", sanoi tohtori Clifford Jack, neuroradiologi Mayo Clinicistä Rochesterissa, Minnesotassa, joka tutkii aivojen kuvantamisen käyttöä muistihäiriöiden diagnosoinnissa.

Jack on myös yksi kirjoittajista uusille ohjeille, joita kehitetään Alzheimerin järjestön ja National Institute on Agingin puolesta. Ne esiteltiin sunnuntaina Alzheimer's Associationin kansainvälisessä konferenssissa 2023, joka pidetään Amsterdamissa.

Ne perustuvat vuoden 2018 ohjeisiin Alzheimerin taudin diagnosoimiseksi kliinisiin kokeisiin osallistuvilla potilailla. Ne merkitsevät ensimmäisiä päivityksiä kliinisessä hoidossa käytettyyn diagnoosityyppiin sitten vuoden 2011.

Kun ehdotetut ohjeet on esitetty, ne julkaistaan ​​Alzheimerin järjestön verkkosivuilla julkista kommentointia varten 30 päivän ajan. Julkisen kommenttijakson jälkeen tutkimuksen tekijät tarkistavat ne uudelleen ja lähettävät ne uudelleen hyväksyttäväksi, mikä saattaa tulla vuoden loppuun mennessä, Jack sanoi.

"Päivitamme nämä kriteerit modernisoidaksemme ne nykyaikaa vastaavaksi, jolloin on täysin mahdollista diagnosoida tauti biologisesti massamittakaavassa", Jack sanoi. "Ja toiseksi, on jotain, mitä voit todella tehdä taudille."

Ensimmäistä kertaa ohjeet ohjaavat lääkäreitä käyttämään verikokeita Alzheimerin taudin merkkien havaitsemiseen aivoissa. Tutkimukset osoittavat, että nämä verikokeet, jotka on kehitetty yhdessä tehokkaiden uusien amyloidi- ja tau-puhdistushoitojen kanssa, ovat nyt lähes yhtä tarkkoja kultastandardin testejä Alzheimerin proteiinien mittaamiseen selkäydinnesteestä.

Pixel-Shot/Adobe Stock Yhdysvaltain terveysviranomaiset pyrkivät "muuttamaan" Alzheimerin taudin tutkimusta 300 miljoonan dollarin tietoalustalla

"Päävertailuissa ne ovat periaatteessa samanarvoisia", Jack sanoi.

Vaikka jotkut näistä verikokeista ovat nyt lääkäreiden saatavilla niitä analysoivien erikoislaboratorioiden kautta, yksikään niistä ei ole vielä saanut FDA:n hyväksyntää, vaikka tohtori Constantine Lyketsos, Johns Hopkinsin muisti- ja Alzheimerin hoitokeskuksen johtaja, odottaa joidenkin poistavan tuon esteen seuraavan vuoden aikana.

"Se on valtava edistysaskel", Rabinovici sanoi. "Olisin viisi vuotta sitten luullut tieteisfiktioksi, että voimme mitata nämä aivoproteiinit verestä."

Verikokeet tekevät useita tärkeitä asioita, Jack sanoi, ne tekevät diagnoosin kustannuksista halvempia ja helpommin saatavilla potilaille, jotka eivät pääse helposti erikoistuneisiin muistikeskuksiin ja asiantuntijoihin.

Niiden avulla lääkärit voivat myös määrittää taudin paremmin, Jack sanoi, koska Alzheimerin taudin merkkiaineet näkyvät veressä ennen kuin aivoskannauksissa on näyttöä taudista - mikä auttaa lääkäreitä määrittämään, missä potilas on taudin etenemisvaiheessa.

Alzheimerin diagnoosi ennen oireita?

Uudessa ohjeessa ehdotetaan 6-vaiheista luokittelua, jossa ihmiset diagnosoidaan ensin biomarkkerien ja myöhemmin oireiden perusteella.

Jos uudet ohjeet hyväksytään ehdotetulla tavalla, henkilöllä voidaan pian diagnosoida Alzheimerin tauti pelkän epänormaalin verikokeen perusteella, jopa ilman huomattavaa muistin menetystä. Se olisi Alzheimerin taudin vaihe 1.

Jack sanoi tietävänsä, että idea ei sovi kaikille hänen kollegoilleen.

"Tämä on suuri kiista alalla", Jack sanoi.

Juuri nyt, jotta potilaat voivat aloittaa uusien amyloidia poistavien monoklonaalisten vasta-aineiden käytön, heidän on saatava todisteita beeta-amyloidin kertymisestä aivoihinsa selkäydinnestetestien ja aivoskannausten avulla. Heillä on myös oltava muistin ja ajattelun heikkenemisen oireita, joiden katsotaan olevan varhaisessa ja hoidettavissa olevassa vaiheessa.

Khunatorn/Adobe Stock Alzheimerin taudin kasvaessa kyky hoitaa yhdysvaltalaisia ​​eläkeläisiä kohtaa kriittisiä haasteita, raportin mukaan

Parhaillaan on meneillään kliinisiä tutkimuksia, joissa testataan, voivatko nämä lääkkeet pysäyttää tai hidastaa merkittävästi muistin menetyksen kehittymistä ihmisillä, joilla on merkkejä amyloidista aivoissaan, mutta joilla ei vielä ole oireita. Näiden kokeiden tulokset ovat vielä muutaman vuoden päässä.

"Joten uusissa kriteereissämme, kun sanomme: 'Voidaanko Alzheimerin tauti diagnosoida oireettomalla?" Vastaus on painokkaasti kyllä, meiltä", Jack sanoi. "Oireet ovat seurausta taudista. Ne eivät ole taudin määritelmä.

Jack viittaa esimerkkiin tyypin 2 diabeteksesta. Suurimmalla osalla ihmisistä, joille diagnosoidaan diabetes paastoverensokereiden seulontatutkimuksissa, ei ole oireita.

"Tarkoittaako se, ettei heillä ole diabetesta? Koska he eivät ole vielä sokeita tai heillä ei ole munuaisten vajaatoimintaa? Ei tietenkään. Heillä on sairaus", Jack sanoi.

Hoitoon liittyvien päätösten tekeminen

Ruumiinavauksista saadut todisteet osoittavat, että jotkut ihmiset, joilla on normaali ajattelu ja muisti, kuolevat, kun aivoissa on paljon beeta-amyloidia.

Jack uskoo lopulta, että jokainen, jonka aivoihin on kertynyt beeta-amyloidia, on heikentynyt kognitiokykyyn, kunhan he eivät kuole johonkin muuhun – lonkkamurtumaan, jota seuraa keuhkokuume; sydänkohtaus, syöpä - ensin.

"Ikääntyneillä ihmisillä voidaan nimetä mikä tahansa sairaus, joka voidaan diagnosoida oireettomilla ihmisillä, ja jotkut ihmiset kuolevat muista syistä", Jack sanoi.

Hän sanoo, että se ei tarkoita, etteivätkö Alzheimerin tautia sairastavat ihmiset ansaitsisi hyvää diagnoosia ja hyvää hoitoa.

Joillekin ihmisille kaikki vaiheet saadakseen selville, kelpaavatko he ottamaan uusia lääkkeitä, ei ehkä ole sen arvoista arvioidun hyödyn vuoksi, jota potilaiden ja hoitajien voi olla vaikea nähdä tai mitata, sanoi Lyketsos Johns Hopkinsista. Lyketsos totesi, että hän käy tällä hetkellä noin tusinaa näistä keskusteluista viikoittain potilaiden kanssa uusien lääkkeiden uteliaisuudesta johtuen.

Hän sanoo juuri nyt, kun potilailla on ollut varhaisia ​​ajattelu- ja muistivaikeuksia paperi- ja lyijykynätesteissä, hän saattaa tilata joitain yksinkertaisia ​​testejä sulkeakseen pois muita asioita, kuten vitamiinin puutteet ja alhainen kilpirauhashormoni.

alzheimerin tauti brain sanjay gupta orig _00002103.png CNN Raporttien mukaan kokeellinen Alzheimer-lääke on saattanut vaikuttaa tutkimukseen osallistujan kuolemaan

Jos hän edelleen epäilee Alzheimerin tautia, hän keskustelee heidän kanssaan selkäytimestä tai aivoskannauksesta saadakseen paremman käsityksen siitä, mikä aiheuttaa heidän oireitaan.

Jos nämä testit viittaavat siihen, että beeta-amyloidi saattaa aiheuttaa heidän ongelmiaan, hän tarkastelee seuraavaksi genetiikkaa – ihmiset, joilla on APOE4-niminen geeni, voivat olla alttiimpia vaaralliselle aivojen turvotukselle, kun he ottavat monoklonaalisia vasta-aineita amyloidin poistamiseksi.

Lääkäreiden on myös selvitettävä, tarvitsevatko potilaat muita lääkkeitä – kuten verenohennuslääkkeitä eteisvärinän hoitoon –, jotka voivat entisestään vaikeuttaa amyloidin puhdistavien lääkkeiden käyttöä.

Lopuksi, vaikka ihmisillä saattaa olla Alzheimerin taudin biomarkkereita, se ei välttämättä ole ainoa sairaus, joka aiheuttaa heidän dementiaan. Aivojen MRI-skannaus tarvitaan, Jack sanoi, jotta voidaan sulkea pois muita ongelmia, kuten verenvuotoa aivojen pienissä verisuonissa tai muun tyyppisiä muistinvarastoja häiritseviä häiriöitä.

"Ja potilaalle esitettäisiin sitten valinta", Jack sanoi. "Tiedätkö, voisimme tehdä koko tämän seulonta-arvioinnin. Ja jos kaikki näyttää hyvältä, voit mennä hoitoon. Tai ehkä et vain ole kiinnostunut seulontaarvioinnista, ja ohitamme koko jutun. Joten näin sen tulee toimia potilaiden kannalta juuri nyt", hän sanoi.

Tilaa CNN Healthin viikoittainen uutiskirje

Rekisteröidy tästä saadaksesi tulokset tohtori Sanjay Guptan kanssajoka tiistai CNN Health -tiimiltä.

Rabinovici sanoi, että potilaiden kiinnostus saada diagnoosi ja tehdä se aikaisemmin kuin he ovat saaneet olla lisääntyneet.

"Luulen, että monien vuosien ajan ihmisillä oli hieman nihilistinen lähestymistapa, mukaan lukien lääkärit Alzheimerin taudin diagnosoimiseen, koska heistä tuntui, että meillä oli vähän, mitä voisimme tarjota potilaille ja perheille", hän sanoi ja huomautti, ettei hän ollut samaa mieltä. Hän uskoo, että kaikki tiedot, jotka voivat auttaa potilaita suunnittelemaan ja ohjaamaan hoitoaan, ovat arvokkaita.

"Mutta nyt, kun meillä todella on hoitoja... Uskon, että se todella katalysoi kenttää ja parantaa hoitoa", Rabinovici sanoi.

Meg Tirrell osallistui raportointiin

Uusien hoitojen avulla, jotka lupaavat hidastaa Alzheimerin tautia, tutkijat pyrkivät uudistamaan potilaiden diagnosointia | CNN (2024)

References

Top Articles
Latest Posts
Article information

Author: Merrill Bechtelar CPA

Last Updated:

Views: 6282

Rating: 5 / 5 (70 voted)

Reviews: 85% of readers found this page helpful

Author information

Name: Merrill Bechtelar CPA

Birthday: 1996-05-19

Address: Apt. 114 873 White Lodge, Libbyfurt, CA 93006

Phone: +5983010455207

Job: Legacy Representative

Hobby: Blacksmithing, Urban exploration, Sudoku, Slacklining, Creative writing, Community, Letterboxing

Introduction: My name is Merrill Bechtelar CPA, I am a clean, agreeable, glorious, magnificent, witty, enchanting, comfortable person who loves writing and wants to share my knowledge and understanding with you.